Seit das Hotel Transsilvanien durch einen menschlichen Besucher ins Chaos gestürzt wurde, sind einige Jahre ins Land gegangen. In dieser Zeit hat sich so einiges in der Einrichtung von Graf Dracula (im Original gesprochen von Adam Sandler) verändert: Zum einen werden die Regel, dass zum Hotel nur Monster Zugang haben, längst nicht mehr strikt befolgt. Zum anderen sind Mavis (Selena Gomez) und Johnny (Andy Samberg) inzwischen verheiratet und haben einen kleinen Sohn: Dennis. Während Mavis und Johnny sich auf die Reise machen, damit die Vampirin endlich einmal die menschliche Familie ihres Angetrauten in Kalifornien besuchen kann, wird Opa “Drac” mit der Aufsicht seines Enkels betraut. Der Graf nutzt die Gelegenheit, um im Hotel Transsilvanien ein Trainingscamp einzurichten, denn er will endlich bisher noch nicht gezeigte vampirische Fähigkeiten aus Dennis herauskitzeln. Werwolf Wayne (Steve Buscemi), Frankenstens Monster (Kevin James), der Unsichtbare Mann (David Spade) und die Mumie (Keegan Michael Key) stehen ihm dabei mit Rat und Tat zur Seite. Doch so richtig kniffelig wird es erst, als plötzlich Draculas Vater Vlad (Mel Brooks) für einen Besuch vorbeischaut.